Inhibition des G-quadruplex, une nouvelle stratégie de lutte contre le cancer

Les G-quadruplexes sont des structures d’acides nucléiques qui se forment lorsque de courtes séquences d’ADN ou d’ARN contenant des guanines (G) s’associent pour former des structures en forme de quadruplex. Ces structures sont stables et peuvent se former dans des régions spécifiques du génome humain et d’autres organismes. Les G-quadruplexes ont suscité un intérêt croissant en tant que cibles potentielles pour le développement de thérapies innovantes, en particulier dans le domaine de la lutte contre le cancer.

Les G-quadruplexes sont souvent trouvés dans les régions régulatrices des gènes impliqués dans la régulation de la croissance cellulaire et la prolifération. Ces régions incluent les promoteurs, les régions terminales non traduites (UTR) et les régions introniques. En ciblant spécifiquement les G-quadruplexes dans ces régions, il est possible de moduler l’expression des gènes impliqués dans le cancer, offrant ainsi des opportunités pour le développement de thérapies ciblées.

Des médicaments en cours de développement

Des composés chimiques spécifiquement conçus pour se lier aux G-quadruplexes peuvent interférer avec leur formation et leur fonction. Ces inhibiteurs pourraient potentiellement bloquer la réplication de l’ADN, la transcription génique ou d’autres processus cellulaires essentiels à la survie des cellules cancéreuses.

Le CX-4945 est un traitement anticancéreux ciblé à base de petites molécules, le premier de sa catégorie, dérivé de la classe de médicaments validée des fluoroquinolones. Ce médicament a été conçu de manière rationnelle pour cibler une structure d’ADN G-quadruplex (QPLX) et perturber les interactions protéine-ADN essentielles aux cellules cancéreuses. Le QPLX ciblé par la quarfloxine se forme dans l’ADN ribosomique (ADNr) et le QPLX est lié par la protéine nucléoline. L’étude de phase 1 du CX-3543 a été conçue pour tester l’innocuité, la tolérabilité et le niveau de dose sûr le plus élevé de ce médicament chez les patients atteints de cancers à tumeur solide.

Thérapie génique et ciblage des ARN

Les G-quadruplexes se forment également dans les ARN, et ils ont été associés à la régulation post-transcriptionnelle de l’expression génique. En ciblant les G-quadruplexes dans les ARN messagers, il pourrait être possible de réguler spécifiquement la traduction des protéines impliquées dans la croissance tumorale.

Développement de médicaments

La conception de médicaments ciblant les G-quadruplexes est un domaine de recherche en croissance. Des molécules spécifiques ont été développées pour se lier aux G-quadruplexes et perturber leur stabilité. Ces molécules pourraient éventuellement servir de base pour le développement de médicaments anticancéreux.

Diagnostic et pronostic

Les G-quadruplexes peuvent également servir de marqueurs diagnostiques ou pronostiques pour certaines maladies, y compris le cancer. Leur présence ou leur absence dans certaines régions du génome peut fournir des informations importantes sur le statut de la maladie et la réponse aux traitements.

Il est important de noter que bien que le ciblage des G-quadruplexes pour le traitement du cancer soit une approche prometteuse, elle reste en grande partie au stade de la recherche fondamentale et du développement de médicaments. Des défis techniques et scientifiques doivent être relevés pour transformer ces connaissances en thérapies efficaces et sûres. Cependant, les avancées dans ce domaine pourraient offrir de nouvelles stratégies de traitement pour lutter contre le cancer et d’autres maladies liées à l’expression génique.